癌症与肥胖关联的潜在发病机制包括激素、脂肪因子和胰岛素过量产生。细胞毒性免疫细胞，包括自然杀伤（NK）细胞,CD8+ T细胞等，在肿瘤监视中有重要作用；然而，肥胖对肿瘤监视的影响知之甚少。Lydia Lynch等人研究表明肥胖可明显诱导NK细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）驱使的脂质积累，导致其细胞代谢和运输完全“瘫痪”。给予脂肪酸以及PPAR α和PPAR δ (PPARα/PPARδ)激动剂，可模拟肥胖并抑制雷帕霉素（mTOR）介导的糖酵解。这阻止了细胞毒性机制性地向NK细胞-肿瘤突触运输。抑制PPARα/δ或阻碍脂质向线粒体运输可逆转NK细胞代谢瘫痪和恢复细胞毒性。在体内实验中，NK细胞可减弱抗肿瘤反应并且不能抑制肥胖者体内的肿瘤生长，Lydia Lynch等人实验证明，脂毒性肥胖环境损伤免疫监视，并表明NK细胞代谢重编程可改善肥胖者的癌症治疗结局。

参考文献：Xavier Michelet, Lydia Dyck  , Andrew Hogan, et al. Metabolic reprogramming of natural killer cells in obesity limits antitumor responses. Nat Immunol. 2018, 19 (12): 1330-1340.
转自环境毒理学安徽高校重点实验室