观察性研究发现，血液中高水平的血浆25-羟维生素D（25 [OH] D）与转移性结直肠癌（CRC）患者的存活率提高有关。为了确定补充高剂量维生素D3能否联合标准化疗改善转移性CRC患者的预后。Kimmie Ng团队公布了来自美国11个癌症中心的139例晚期或转移性CRC患者的Ⅱ期随机临床试验数据。患者每14天进行一次化疗（14天为1个周期），每天服用高剂量维生素D3（n = 69）或标准剂量维生素D3（n = 70）。主要通过log-rank检验和Cox比例风险模型评估无进展生存期（progression-free survival, PFS）。观察肿瘤客观缓解率（objective response rate, ORR），总生存期（overall survival, OS）和血浆25（OH）D水平的变化。

    结果发现，139例患者（平均年龄56岁，女性60例）完成或停用化疗和维生素D3（中位随访期：22.9个月）治疗，高剂量维生素D3 组的中位PFS为13.0个月（95％ CI: 10.1-14.7），标准剂量维生素D3组的中位PFS为11.0个月（95％ CI: 9.5-14.0）（log-rank P = 0.07）; PFS或死亡的多变量风险比为0.64（95％ CI: 0-0.90; P = 0.02）。补充高剂量和标准剂量维生素D3对肿瘤ORR 无显著差异（分别为58％和63％; 95％ CI: -20％-100％，P = 0.27），同时，OS也无显著差异（中位OS：24.3个月 vs 24.3个月; log-rank P = 0.43）。高剂量维生素D3组的25（OH）D基线中位数为16.1ng/m L，标准剂量维生素D3组为18.7 ng/m L（95％ CI: -6.6-1.4, P = 0.30）。4个周期后，高剂量维生素D3组25（OH）D中位数为32.0 ng/mL ，标准剂量维生素D3组为18.7 ng/mL（差异12.8 ng/mL; 95％ CI: 9.0-16.6, P < 0.001）；8个周期后，高剂量维生素D3组25（OH）D中位数为35.2 ng/mL，标准剂量维生素D3组为18.5 ng/mL（差异16.7 ng/mL; 95％ CI: 10.9-22.5, P < 0.001）; 停止治疗时，高剂量维生素D3组25（OH）D中位数为34.8 ng/mL，标准剂量维生素D3组为18.7 ng/mL（差异16.2 ng/mL; 95％ CI: 9.9-22.4, P < 0.001）。高剂量维生素D3和标准剂量维生素D3联合化疗治疗的常见不良事件是中性粒细胞减少症（n = 24 [35％] vs n = 21 [31％]）和高血压（n = 9 [13％] vs n = 11 [16％]）。

    以上结果表明，化疗联合高剂量维生素D可能会延缓转移性结直肠癌的进展，但这些发现需要在大样本随机临床试验中进一步评估。

参考文献：Ng, K, Nimeiri HS, McCleary NJ, Abrams TA, Yurgelun MB, Cleary JM, Rubinson DA, Schrag D, Miksad R, Bullock AJ, Allen J, Zuckerman D, Chan E, Chan JA, Wolpin BM, Constantine M, Weckstein DJ, Faggen MA, Thomas CA, Kournioti C, Yuan C, Ganser C, Wilkinson B, Mackintosh C, Zheng H, Hollis BW, Meyerhardt JA, Fuchs CS. Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: The SUNSHINE Randomized Clinical Trial. JAMA, 2019, 321(14): 1370-1379.

转自环境毒理学安徽高校重点实验室