免疫检查点阻断对程序性细胞死亡(programmed cell death 1, PD-1)及其配体（programmed cell death ligand 1, PD-L1）的抑制作用常在各种癌症中诱导肿瘤反应，包括非小细胞肺癌(non–small cell lung cancer , NSCLC)。然而，治疗的耐药现象日益明显，aPD-L1 (anti–PD-L1, aPD-L1)抗体治疗的作用机制尚不清楚。

    近期《the Journal of Experimental Medicine》发表了一篇文章指出，从aPD-L1抗性的NSCLC患者中发现了两种分泌的PD-L1变体片段，它们缺乏跨膜结构域。在iPSC来源的CD8 T细胞和癌细胞的HLA-matched共培养中， PD-L1变体作为PD-L1抗体的“诱饵”。重要的是，在MC38同种异体移植模型中，仅混合1% MC38细胞分泌PD-L1变体也能阻断PD-L1抗体治疗的效果。此外，aPD-1抗体治疗克服了分泌的PD-L1变异介导的耐药性。

    总的来说，以上结果阐明了分泌的PD-L1变体片段介导PD-L1阻断抗体的新耐药机制。

参考文献：Bo Gong, Kazuma Kiyotani, Seiji Sakata, Seiji Nagano, Shun Kumehara, Satoko Baba, Benjamin Besse, Noriko Yanagitani, Luc Friboulet, Makoto Nishio, Kengo Takeuchi, Hiroshi Kawamoto, Naoya Fujita and Ryohei Katayama1. Secreted PD-L1 variants mediate resistance to PD-L1 blockade therapy in non–small cell lung cancer, Journal of Experimental Medicine, 2019.

转自环境毒理学安徽高校重点实验室